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Desde hace a&#241;os se reconoce que las recidivas&#44; la mortalidad general y la mortalidad por CM est&#225;n aumentadas despu&#233;s de 5-10 a&#241;os del diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; en un periodo de seguimiento en el que ya podr&#237;amos considerar que&#44; una vez sobrepasado&#44; la probabilidad de sobrevivir se asemejar&#237;a a la misma que la paciente tendr&#237;a si no hubiese presentado el CM&#46; En los a&#241;os 1980 se estimaba que la mortalidad por CM pod&#237;a llegar a ser del 2&#37; anual despu&#233;s de 15 a&#241;os del tratamiento inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; o bien de una muerte por 100 mujeres 20 a&#241;os despu&#233;s de la cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Estudios m&#225;s recientes han mostrado que la detecci&#243;n precoz y la introducci&#243;n de nuevos tratamientos en el CM&#44; tanto de quimioterapia como de hormonoterapia o anti-HER2&#44; dan lugar a esperar una clara mejora de la supervivencia a largo plazo del CM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> e incluso poder detectar una fracci&#243;n de curaci&#243;n del CM bajo la hip&#243;tesis de concavidad de las curvas de supervivencia y asumiendo una mezcla de funciones de supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disponemos de poca informaci&#243;n sobre la supervivencia poblacional a largo plazo del CM en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; sobre todo si tenemos en cuenta que la esperanza de vida de nuestra poblaci&#243;n femenina sobrepasa los 80 a&#241;os y que la edad media al diagn&#243;stico es de aproximadamente 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En dos estudios anteriores pudimos objetivar las mejoras en la supervivencia a largo plazo entre periodos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></a>&#44; detectando en uno de ellos que las mujeres diagnosticadas de CM antes de los 50 a&#241;os de edad en Gerona pod&#237;an presentar un exceso de mortalidad &#40;EM&#41; respecto a la poblaci&#243;n general a los 10 a&#241;os desde el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio actual ampliamos la cohorte con las pacientes diagnosticadas en la provincia de Tarragona en el mismo periodo y aumentando el rango de edad en el momento del diagn&#243;stico de CM hasta los 60 a&#241;os para estimar el EM a 15 y 20 a&#241;os del diagn&#243;stico en los estadios potencialmente curables &#40;I-II&#41;&#44; y en los grupos de &#8804;49 y 50-59 a&#241;os de edad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es estimar la tendencia temporal del EM a largo plazo de dicha cohorte en periodos anuales y quinquenales&#44; y determinar&#44; si es posible&#44; una proporci&#243;n de pacientes que puedan considerarse curadas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado una cohorte inicial de 4804 pacientes diagnosticadas de CM infiltrante &#40;c&#243;digo de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades versi&#243;n 10&#58;C50&#47;versi&#243;n 9&#58; 174&#41; antes de los 60 a&#241;os de edad&#44; en las provincias de Tarragona y Gerona&#44; en el periodo 1985-2004&#46; Los datos han sido proporcionados por los registros de c&#225;ncer poblacionales de dichas provincias&#46; Se ha realizado un seguimiento activo y pasivo de estas mujeres hasta el 31 de diciembre de 2014&#46; Los tiempos de seguimiento de las pacientes vivas en dicha fecha fueron considerados como censurados&#46; La fecha de fallecimiento se obtuvo mediante confrontaci&#243;n de la base de datos de los registros de c&#225;ncer con el registro de mortalidad de Catalu&#241;a y el &#237;ndice nacional de defunciones&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Evaluaci&#243;n del estadio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas disponibles en los diferentes hospitales de las provincias de Gerona y Tarragona&#44; y pudo obtenerse informaci&#243;n de la extensi&#243;n del tumor en un 26&#37; de las 1935 pacientes diagnosticadas en el periodo 1985-1994 y un 89&#37; de las 2869 diagnosticadas en 1995-2004&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las sucesivas ediciones del sistema TNM desde 1984 hasta 2004&#44; con los consiguientes cambios de clasificaci&#243;n&#44; se opt&#243; por unificar los estadios I a IV de acuerdo con la quinta edici&#243;n&#44; aplicada en cl&#237;nica de 1998 a 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Uno de los cambios m&#225;s significativos en la quinta edici&#243;n del sistema TNM en comparaci&#243;n con la cuarta es la consideraci&#243;n como estadio IV cuando hay afectaci&#243;n metast&#225;sica de los ganglios supraclaviculares&#46; A partir de dicha clasificaci&#243;n&#44; 2453 de las 4804 pacientes diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os de edad presentaron estadios I&#47;II&#44; y es la cohorte analizada en este estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon la supervivencia observada &#40;SO&#41; y la supervivencia relativa &#40;SR&#41;&#44; y sus intervalos de confianza del 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#44; mediante la aplicaci&#243;n WebSurvCa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La SO permite evaluar la supervivencia global &#40;por todas las causas de muerte&#41; en la cohorte&#44; y la SR es el cociente entre la SO y la supervivencia esperada &#40;SE&#41; seg&#250;n una poblaci&#243;n de referencia&#44; que permite llevar a cabo una estimaci&#243;n de la supervivencia neta al CM&#44; ya que se trata de datos que provienen de registros poblacionales de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un marco te&#243;rico&#44; la proporci&#243;n de pacientes curadas de la enfermedad puede evaluarse a trav&#233;s de la evoluci&#243;n temporal del EM que se estimar&#237;a mediante la SR calculada en intervalos anuales &#40;SRI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; Si la SRI se mantiene en 1 &#40;o en 100 en escala de porcentajes&#41;&#44; es decir&#44; si el cociente entre SO y SE en ese intervalo es 1&#44; ello indicar&#237;a que el riesgo de fallecer por la enfermedad en la cohorte de pacientes es similar al de la poblaci&#243;n general&#44; o sea&#44; cuando el EM es 0&#46; La proporci&#243;n de pacientes curadas se medir&#237;a a partir de la as&#237;ntota de la SR que se observar&#237;a despu&#233;s de un cierto a&#241;o t&#42;&#44; es decir&#44; cuando la SR y la SRI se mantuviesen constantes a partir de dicho a&#241;o t&#42;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#46; A modo de ejemplo&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra que a los 13 a&#241;os de seguimiento se detecta un punto de &#171;curaci&#243;n&#187;&#44; SRI &#40;t&#42; &#8805; 13&#41; &#61; 1&#44; que permitir&#225; conocer la fracci&#243;n de curaci&#243;n de la enfermedad &#40;en la figura ser&#237;a un 60&#37;&#41;&#46; N&#243;tese que para sacar esta conclusi&#243;n es necesario que la funci&#243;n de SR sea c&#243;ncava y presente una as&#237;ntota<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; que en el CM generalmente no se observa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En paralelo a este an&#225;lisis&#44; se ha sugerido la utilizaci&#243;n de la SR condicional no &#250;nicamente al a&#241;o &#40;SRI&#41;&#44; sino tambi&#233;n a los 5 a&#241;os &#40;SR5&#41;&#44; como medida de evoluci&#243;n del EM a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La SR5&#40;T&#41; se define como la probabilidad que tendr&#237;a una paciente de sobrevivir a los 5 a&#241;os una vez haya sobrevivido T a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En cl&#237;nica es m&#225;s informativa&#44; ya que estimar&#237;a la probabilidad de sobrevivir 5 a&#241;os m&#225;s una vez alcanzado un seguimiento determinado&#44; por ejemplo 5 a&#241;os despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n gr&#225;fica de los indicadores a largo plazo de la SO&#44; la SR&#44; la SRI y la SR5 permite valorar la evoluci&#243;n temporal del EM&#46; Los valores de SR&#44; SRI y SR5 se presentan en escala 0-1&#44; ya que queremos remarcar la raz&#243;n SO&#47;SE&#44; es decir&#44; si en alg&#250;n intervalo de tiempo la SO es similar a la SE&#46; Se ha utilizado el programa R &#40;<a href="https://www.r-project.org/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;R-project&#46;org&#47;</a>&#41; para generar los gr&#225;ficos correspondientes a los indicadores de supervivencia presentados&#46; Los resultados se presentan por grupos de edad &#40;&#8804;49 y 50-59&#41;&#44; estadio &#40;I&#47;II&#41; y periodo de diagn&#243;stico &#40;1985-1994 y 1995-2004&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra la SO hasta los 20 a&#241;os de seguimiento seg&#250;n el grupo de edad&#44; el estadio y el periodo de diagn&#243;stico&#46; La SO a largo plazo fue superior en las mujeres j&#243;venes y en el segundo periodo&#46; As&#237;&#44; en estadio I&#44; en las mujeres diagnosticadas antes de los 50 a&#241;os la SO aument&#243; un 3&#44;5&#37; en el segundo periodo respecto al primero a partir de los 15 a&#241;os de seguimiento &#40;SO 1995-2004&#58; 90&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 87&#44;1-92&#44;9&#37;&#59; SO 1985-1994&#58; 86&#44;5&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 78&#44;2-94&#44;8&#37;&#41;&#44; increment&#225;ndose dicha diferencia hasta un 4&#44;5&#37; a los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; En las mujeres diagnosticadas entre los 50 y los 59 a&#241;os se detect&#243; un incremento de un 4&#44;6&#37; en el periodo 1995-2004 a partir de los 10 a&#241;os de seguimiento &#40;SO&#58; 94&#44;1&#37;&#59; IC95&#37;&#58;92&#44;0-96&#44;3&#37;&#41; respecto al periodo 1985-1994 &#40;SO&#58; 89&#44;5&#37;&#59; IC95&#37;&#58;81&#44;1-97&#44;8&#37;&#41;&#44; y del 15&#37; a los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; En el estadio I&#44; la SO a 20 a&#241;os para el periodo 1995-2004 estar&#237;a por encima del 80&#37;&#44; siendo ligeramente superior en las pacientes diagnosticadas en el segundo periodo y en las m&#225;s j&#243;venes &#40;mujeres &#8804;49 a&#241;os&#58; 85&#44;6&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 80&#44;0-91&#44;6&#37;&#59; mujeres entre 50 y 59 a&#241;os&#58; 83&#44;4&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 78&#44;7-88&#44;5&#37;&#41;&#46; En el estadio II&#44; las diferencias son m&#225;s acusadas y la SO no super&#243; el 70&#37;&#46; Sin embargo&#44; se detect&#243; un incremento superior al 10&#37; en el segundo periodo de 1995-2004 a partir de los 15 a&#241;os de seguimiento&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> presenta la curva de SR estimada hasta los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; A pesar del incremento de la SR en el periodo 1995-2004&#44; no fue posible calcular una fracci&#243;n de curaci&#243;n&#44; ya que las curvas de SR no mostraron una forma c&#243;ncava y asint&#243;tica a lo largo del periodo de estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las curvas de SR en intervalos anuales &#40;SRI&#41; se mantuvieron por encima del 95&#37; en el estadio I&#44; con independencia del grupo de edad y del periodo de diagn&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> A y B&#41;&#44; mientras que en el estadio II &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y D&#41; dicho patr&#243;n mostraba una mayor variabilidad&#46; En ning&#250;n caso se alcanz&#243; una SRI &#61; 1 puntual &#40;curaci&#243;n&#41; a lo largo del periodo de diagn&#243;stico&#46; La SR5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> E a H&#41; muestra las mejoras de la supervivencia condicional a los 5 a&#241;os entre periodos de diagn&#243;stico&#46; En el estadio I &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> E y F&#41;&#44; las curvas de SR5 se mantuvieron por encima del 95&#37; &#40;EM &#8804;5&#37;&#41; en el periodo 1995-2004&#44; mostrando que la SR5 de las pacientes diagnosticadas hasta los 49 a&#241;os de edad podr&#237;a superar la de las mujeres diagnosticadas entre los 50 y los 59 a&#241;os&#44; en concreto desde 7&#44;5 a&#241;os hasta pr&#225;cticamente 12&#44;5 a&#241;os de seguimiento&#46; En el estadio II &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> G y H&#41; parece observarse una clara mejor&#237;a de la SR5 en las pacientes diagnosticadas en el periodo 1995-2004&#44; especialmente en el grupo de edad &#8804;49 a&#241;os&#46; En estas pacientes&#44; la probabilidad de sobrevivir al CM a 5 a&#241;os se incrementar&#237;a un 5&#37;&#44; es decir&#44; de un 90&#37; &#40;EM &#61; 10&#37;&#41; al inicio del seguimiento a un 95&#37; si la paciente sobrevive 15 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico del CM&#46; Las tablas I y II del Ap&#233;ndice <span class="elsevierStyleItalic">online</span> muestran la SRI y la SR5&#44; y sus respectivos IC95&#37;&#46; Finalmente&#44; cabe destacar que en cuanto a las causas b&#225;sicas de defunci&#243;n que podr&#237;an contribuir a dicho exceso de mortalidad &#40;tabla III del Ap&#233;ndice <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#41;&#44; el CM fue la causa b&#225;sica de defunci&#243;n m&#225;s frecuente&#44; con un 78&#44;49&#37; de las mujeres que fallecieron &#40;1985-1994&#58; 80&#44;14&#37;&#59; 1995-2004&#58; 77&#44;91&#37;&#41;&#44; seguida por otros c&#225;nceres diferentes del CM &#40;14&#44;88&#37;&#41; y por las enfermedades cardiovasculares &#40;4&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mujeres diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os de edad entre 1985 y 2004 en una fase potencialmente curable&#44; como son los estadios I y II&#44; tienen una mediana de supervivencia superior al 70&#37;&#44; pero contin&#250;an presentando un EM a largo plazo&#44; m&#225;s all&#225; de los 10 a&#241;os de seguimiento&#46; Las pacientes tratadas en el segundo periodo diagn&#243;stico tienen una supervivencia entre un 3&#44;5&#37; y un 15&#37; mayor que las del primer periodo&#44; lo que indica que existen mejoras diagn&#243;sticas&#44; en la clasificaci&#243;n del estadio y en los tratamientos&#46; El an&#225;lisis de las curvas de la SR y la SRI no ha permitido establecer una fracci&#243;n de pacientes curadas&#46; El patr&#243;n general de disminuci&#243;n continua de la SR durante un periodo largo de seguimiento indica que las pacientes sufren un EM a lo largo del tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que la SR5 no alcanz&#243; el 100&#37; a los 15 a&#241;os de seguimiento&#44; existiendo un EM de un 1-5&#37; en las pacientes diagnosticadas en estadio I y de un 5-10&#37; en las diagnosticadas en estadio II&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; este es el primer estudio que cuantifica en nuestro entorno el EM por CM en intervalos anuales y quinquenales a largo plazo&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia a largo plazo del CM y su posible curaci&#243;n siguen estudi&#225;ndose&#44; sobre todo desde la experiencia cl&#237;nica de recidivas a largo plazo de la enfermedad en estadios precoces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Ya en la d&#233;cada de 1970 se observ&#243; que las pacientes con CM y tumores peque&#241;os y favorables ten&#237;an un EM significativo a los 15 y 20 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Otros estudios posteriores han seguido mostrando un EM a largo plazo en el CM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;17&#8211;19</span></a> incluso en mujeres diagnosticadas en un programa de cribado poblacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otro estudio que analiz&#243; la SR5 a largo plazo en pacientes adolescentes y j&#243;venes tratadas por c&#225;ncer detect&#243; un EM por CM tras 10 a&#241;os del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SR pone de manifiesto el EM en relaci&#243;n a la poblaci&#243;n general&#44; representando una situaci&#243;n hipot&#233;tica en la que el CM ser&#237;a la &#250;nica causa atribuible de muerte&#59; sin embargo&#44; no es exactamente una supervivencia espec&#237;fica de causa&#46; En un estudio anterior observamos que la probabilidad de fallecer por CM a largo plazo superaba a la probabilidad de fallecer por otras causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; lo que sugiere que el EM a largo plazo puede deberse b&#225;sicamente al CM&#46; En este sentido&#44; el presente estudio muestra que la mayor parte de las causas b&#225;sicas de defunci&#243;n fueron CM &#40;78&#44;49&#37;&#41;&#44; mientras que los tumores diferentes de CM fueron un 14&#44;88&#37; y la patolog&#237;a cardiovascular fue un 4&#44;3&#37; &#40;tabla III del Ap&#233;ndice <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#41;&#46; Otros estudios se han posicionado en esta direcci&#243;n&#44; mostrando que a medida que aumenta el seguimiento cobra importancia la mortalidad por el CM contralateral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;18</span></a>&#44; y que hay otras causas de muerte que podr&#237;an estar aumentadas en estas pacientes&#44; como la patolog&#237;a cardiovascular y otros tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; sea por un efecto tard&#237;o del tratamiento con quimioterapia&#44; hormonoterapia o radioterapia posmastectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> o bien por factores de riesgo compartidos con otras enfermedades&#44; como por ejemplo la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El estudio del EM secundario a la patolog&#237;a no relacionada con el CM es importante de cara a plantear un seguimiento adecuado de estas pacientes a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;18&#44;22&#8211;28</span></a>&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Limitaciones y ventajas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primero&#44; la comparaci&#243;n de los indicadores de supervivencia entre periodos debe llevarse a cabo con cautela&#44; debido b&#225;sicamente al d&#233;ficit de informaci&#243;n del estadio en el periodo 1985-1994&#46; Esta situaci&#243;n afecta a la precisi&#243;n de los estimadores de supervivencia de dicho periodo &#40;n&#243;tese que los IC95&#37; de la cohorte 1985-1994 incluyen pr&#225;cticamente siempre los de la cohorte 1995-2004&#59; v&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; y a la comparabilidad de supervivencias entre periodos&#46; Teniendo en cuenta dichas limitaciones&#44; se ha considerado que la informaci&#243;n de la que se dispone de 1985-1994 es m&#237;nimamente representativa&#44; ya que se llev&#243; a cabo una revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas en los hospitales de Gerona y Tarragona donde se dispon&#237;a de informaci&#243;n de las pacientes durante este periodo&#46; Por otro lado&#44; los indicadores presentados para el periodo 1995-2004 pueden considerarse robustos&#44; pues solo de un 11&#37; de las mujeres diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os no se dispuso de informaci&#243;n referente al TNM&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo&#44; la cohorte diagnosticada en 1995-2004 no tuvo un seguimiento completo de 20 a&#241;os&#44; ya que &#250;nicamente las pacientes diagnosticadas en el a&#241;o 1995 tuvieron dicho seguimiento&#46; As&#237;&#44; tambi&#233;n puede darse el fen&#243;meno de migraci&#243;n del estadio al mejorar las t&#233;cnicas para evaluar la extensi&#243;n del tumor &#40;estadios I en el primer periodo pueden haber pasado a estadios II en el segundo periodo por el fen&#243;meno de la migraci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Esta situaci&#243;n se ha descrito cuando se ha comparado la sexta con la quinta revisi&#243;n de la clasificaci&#243;n TNM seg&#250;n el American Joint Committee on Cancer&#44; indicando que pacientes clasificadas en la quinta edici&#243;n como estadio IV podr&#237;an ser subdivididas en dos grupos en la sexta edici&#243;n&#44; mostrando diferencias estad&#237;sticamente significativas en la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; De esta forma&#44; bajo la hip&#243;tesis de que la supervivencia ha mejorado con el periodo de diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a>&#44; disponer de seguimiento hasta 20 a&#241;os de cohortes m&#225;s recientes&#44; diagnosticadas por ejemplo entre los a&#241;os 2000 y 2004&#44; podr&#237;a mejorar las cifras de supervivencia a largo plazo presentadas en estas cohortes&#46; Dichas cohortes se habr&#237;an beneficiado de mejoras en el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5&#44;6&#44;8</span></a> y en el diagn&#243;stico precoz mediante los programas de cribado poblacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tercero&#44; otra limitaci&#243;n es no disponer de informaci&#243;n de los biomarcadores&#44; de los patrones moleculares ni de la comorbilidad de las pacientes en el periodo de estudio actual&#46; El CM es una enfermedad biol&#243;gicamente y cl&#237;nicamente heterog&#233;nea&#44; con diferentes subtipos moleculares de diferente pron&#243;stico y distinta respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;28</span></a>&#46; La disponibilidad de esta informaci&#243;n permitir&#237;a llevar a cabo una estimaci&#243;n del pron&#243;stico de supervivencia cl&#237;nicamente m&#225;s adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y comparable con estudios m&#225;s actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;28</span></a>&#46; Seg&#250;n el estudio del International Breast Cancer Study Group con 4105 pacientes tratadas entre 1978 y 1985&#44; el riesgo de recidiva del CM persiste 24 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; y dicho riesgo es&#44; a corto plazo &#40;5 a&#241;os&#41;&#44; mayor para las pacientes con tumores con receptores hormonales negativos&#46; Sin embargo&#44; las pacientes con CM con receptores de estr&#243;genos positivos en dicho estudio presentaron un riesgo significativo de recidiva a largo plazo&#44; 10 o 20 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;25</span></a>&#46; Recientemente se ha constatado que en mujeres diagnosticadas de CM con receptores de estr&#243;genos positivos y en un estadio temprano a&#250;n tienen un riesgo persistente de recidiva y muerte por la enfermedad hasta 20 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico y tras haber recibido 5 a&#241;os de tratamiento endocrino adyuvante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como fortalezas de este estudio cabe destacar que los indicadores utilizados&#44; derivados de la SR y que pueden obtenerse mediante WebSurvCa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; son adecuados para los objetivos considerados&#44; ya que permiten estimar la tendencia temporal de la supervivencia al c&#225;ncer&#46; Por otro lado&#44; el m&#233;todo utilizado para valorar una fracci&#243;n de curaci&#243;n mediante la evoluci&#243;n temporal del EM tiene dos ventajas&#58; no implica asumir ning&#250;n modelo estad&#237;stico y permite una f&#225;cil interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la supervivencia a largo plazo en las pacientes diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os de edad en estadios localizados mejor&#243; entre ambos periodos&#44; no fue posible establecer una fracci&#243;n de pacientes curadas debido a que el EM en dichas mujeres se encontr&#243; entre un 5&#37; y un 10&#37; a los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; Como recomendaci&#243;n&#44; deber&#237;a asegurarse un control a largo plazo de la patolog&#237;a asociada en estas pacientes&#44; potencialmente curables&#44; para una detecci&#243;n temprana de segundas neoplasias y no descartar la posibilidad de una recidiva tard&#237;a&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Editora responsable del art&#237;culo</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mar&#237;a-Victoria Zunzunegui&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Declaraci&#243;n de transparencia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor principal &#40;garante responsable del manuscrito&#41; afirma que este manuscrito es un reporte honesto&#44; preciso y transparente del estudio que se remite a <span class="elsevierStyleSmallCaps">Gaceta Sanitaria&#44;</span> que no se han omitido aspectos importantes del estudio&#44; y que las discrepancias del estudio seg&#250;n lo previsto &#40;y&#44; si son relevantes&#44; registradas&#41; se han explicado&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concepci&#243;n del art&#237;culo es de todos&#47;as los&#47;las autores&#47;as&#46; Los p&#225;rrafos correspondientes a la metodolog&#237;a han sido redactados por R&#46; Cl&#232;ries&#44; M&#46; Bux&#243;&#44; A&#46; Ameijide&#44; M&#46; Vilardell y J&#46;M&#46; Mart&#237;nez&#46; El trabajo de campo de codificaci&#243;n de estadios de la cohorte y su verificaci&#243;n lo han llevado a cabo M&#46;L&#46; Vilardell&#44; R&#46; Marcos-Gragera&#44; A&#46; Izquierdo&#44; M&#46; Carulla y J&#46; Galceran&#46; La discusi&#243;n epidemiol&#243;gica y la versi&#243;n final se han basado en las aportaciones de todas las personas firmantes&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo es uno de los objetivos de un estudio que ha sido subvencionado por el Instituto de Salud Carlos III mediante el proyecto &#8220;PI14&#47;01041&#8221; &#40;Cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional&#47;Fondo Social Europeo&#46; &#8220;Una manera de hacer Europa&#8221;&#47;&#8220;El FSE invierte en tu futuro&#8221;&#41;&#46; Agradecemos al programa CERCA&#47;Generalitat de Catalunya por el soporte institucional&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflictos de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">91&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">92&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">89&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">89&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">97&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">76&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">78&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">94&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">62&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">81&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">53&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1995-2004</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio I</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio II</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Grupo de edad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804;49 &#40;n &#61; 450&#41;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">50-59 &#40;n &#61; 465&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804;49 &#40;n &#61; 663&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">50-59 &#40;n &#61; 512&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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Original
Exceso de mortalidad en las pacientes con cáncer de mama en estadios precoces en Tarragona y Gerona (España)
Excess mortality among breast cancer patients in early stages in Tarragona and Gerona (Spain)
Ramon Clèriesa,b,
Autor para correspondencia
r.cleries@iconcologia.net

Autor para correspondencia.
, Alberto Ameijidec, Maria Buxód, Mireia Vilardelle, José Miguel Martínezf,g,h, Rafael Marcos-Gragerai,j, Maria Loreto Vilardelli, Marià Carullac, Josep A. Espinàsa, Jaume Galceranc, Josep M. Borràsa,b, Ángel Izquierdoi,k
a Pla Director d’Oncologia, IDIBELL, L’Hospitalet de Llobregat (Barcelona), España
b Facultat de Medicina (Campus de Ciències de la Salut, Bellvitge), Department de Ciències Clíniques, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
c Registre de Càncer de Tarragona, Fundació per a la Investigació i Prevenció del Càncer (FUNCA), IISPV, Reus (Tarragona), España
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          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Supervivencia relativa y su intervalo de confianza al 95&#37; a largo plazo de las pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama antes de los 60 a&#241;os de edad en las provincias de Girona y Tarragona en estadios I &#40;A&#44;B&#41; y II &#40;C&#44;D&#41;&#58; comparaci&#243;n por periodos de diagn&#243;stico comprendidos entre los a&#241;os 1985-1994 y 1995-2004&#46;</p>"
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de mama &#40;CM&#41; es una enfermedad heterog&#233;nea&#44; en la que la supervivencia y la mortalidad han ido mejorando en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; fruto tanto del diagn&#243;stico precoz del tumor como de la utilizaci&#243;n de tratamientos m&#233;dicos cada vez m&#225;s adecuados al perfil molecular de la neoplasia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; una proporci&#243;n de pacientes diagnosticadas de CM fallecer&#225;n por la enfermedad durante los primeros a&#241;os tras el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;11</span></a>&#46; Desde hace a&#241;os se reconoce que las recidivas&#44; la mortalidad general y la mortalidad por CM est&#225;n aumentadas despu&#233;s de 5-10 a&#241;os del diagn&#243;stico de la enfermedad&#44; en un periodo de seguimiento en el que ya podr&#237;amos considerar que&#44; una vez sobrepasado&#44; la probabilidad de sobrevivir se asemejar&#237;a a la misma que la paciente tendr&#237;a si no hubiese presentado el CM&#46; En los a&#241;os 1980 se estimaba que la mortalidad por CM pod&#237;a llegar a ser del 2&#37; anual despu&#233;s de 15 a&#241;os del tratamiento inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; o bien de una muerte por 100 mujeres 20 a&#241;os despu&#233;s de la cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Estudios m&#225;s recientes han mostrado que la detecci&#243;n precoz y la introducci&#243;n de nuevos tratamientos en el CM&#44; tanto de quimioterapia como de hormonoterapia o anti-HER2&#44; dan lugar a esperar una clara mejora de la supervivencia a largo plazo del CM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a> e incluso poder detectar una fracci&#243;n de curaci&#243;n del CM bajo la hip&#243;tesis de concavidad de las curvas de supervivencia y asumiendo una mezcla de funciones de supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disponemos de poca informaci&#243;n sobre la supervivencia poblacional a largo plazo del CM en nuestro medio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; sobre todo si tenemos en cuenta que la esperanza de vida de nuestra poblaci&#243;n femenina sobrepasa los 80 a&#241;os y que la edad media al diagn&#243;stico es de aproximadamente 60 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En dos estudios anteriores pudimos objetivar las mejoras en la supervivencia a largo plazo entre periodos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;11</span></a>&#44; detectando en uno de ellos que las mujeres diagnosticadas de CM antes de los 50 a&#241;os de edad en Gerona pod&#237;an presentar un exceso de mortalidad &#40;EM&#41; respecto a la poblaci&#243;n general a los 10 a&#241;os desde el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio actual ampliamos la cohorte con las pacientes diagnosticadas en la provincia de Tarragona en el mismo periodo y aumentando el rango de edad en el momento del diagn&#243;stico de CM hasta los 60 a&#241;os para estimar el EM a 15 y 20 a&#241;os del diagn&#243;stico en los estadios potencialmente curables &#40;I-II&#41;&#44; y en los grupos de &#8804;49 y 50-59 a&#241;os de edad&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente estudio es estimar la tendencia temporal del EM a largo plazo de dicha cohorte en periodos anuales y quinquenales&#44; y determinar&#44; si es posible&#44; una proporci&#243;n de pacientes que puedan considerarse curadas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha utilizado una cohorte inicial de 4804 pacientes diagnosticadas de CM infiltrante &#40;c&#243;digo de la Clasificaci&#243;n Internacional de Enfermedades versi&#243;n 10&#58;C50&#47;versi&#243;n 9&#58; 174&#41; antes de los 60 a&#241;os de edad&#44; en las provincias de Tarragona y Gerona&#44; en el periodo 1985-2004&#46; Los datos han sido proporcionados por los registros de c&#225;ncer poblacionales de dichas provincias&#46; Se ha realizado un seguimiento activo y pasivo de estas mujeres hasta el 31 de diciembre de 2014&#46; Los tiempos de seguimiento de las pacientes vivas en dicha fecha fueron considerados como censurados&#46; La fecha de fallecimiento se obtuvo mediante confrontaci&#243;n de la base de datos de los registros de c&#225;ncer con el registro de mortalidad de Catalu&#241;a y el &#237;ndice nacional de defunciones&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Evaluaci&#243;n del estadio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una revisi&#243;n de las historias cl&#237;nicas disponibles en los diferentes hospitales de las provincias de Gerona y Tarragona&#44; y pudo obtenerse informaci&#243;n de la extensi&#243;n del tumor en un 26&#37; de las 1935 pacientes diagnosticadas en el periodo 1985-1994 y un 89&#37; de las 2869 diagnosticadas en 1995-2004&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las sucesivas ediciones del sistema TNM desde 1984 hasta 2004&#44; con los consiguientes cambios de clasificaci&#243;n&#44; se opt&#243; por unificar los estadios I a IV de acuerdo con la quinta edici&#243;n&#44; aplicada en cl&#237;nica de 1998 a 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Uno de los cambios m&#225;s significativos en la quinta edici&#243;n del sistema TNM en comparaci&#243;n con la cuarta es la consideraci&#243;n como estadio IV cuando hay afectaci&#243;n metast&#225;sica de los ganglios supraclaviculares&#46; A partir de dicha clasificaci&#243;n&#44; 2453 de las 4804 pacientes diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os de edad presentaron estadios I&#47;II&#44; y es la cohorte analizada en este estudio&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcularon la supervivencia observada &#40;SO&#41; y la supervivencia relativa &#40;SR&#41;&#44; y sus intervalos de confianza del 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#44; mediante la aplicaci&#243;n WebSurvCa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La SO permite evaluar la supervivencia global &#40;por todas las causas de muerte&#41; en la cohorte&#44; y la SR es el cociente entre la SO y la supervivencia esperada &#40;SE&#41; seg&#250;n una poblaci&#243;n de referencia&#44; que permite llevar a cabo una estimaci&#243;n de la supervivencia neta al CM&#44; ya que se trata de datos que provienen de registros poblacionales de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un marco te&#243;rico&#44; la proporci&#243;n de pacientes curadas de la enfermedad puede evaluarse a trav&#233;s de la evoluci&#243;n temporal del EM que se estimar&#237;a mediante la SR calculada en intervalos anuales &#40;SRI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; Si la SRI se mantiene en 1 &#40;o en 100 en escala de porcentajes&#41;&#44; es decir&#44; si el cociente entre SO y SE en ese intervalo es 1&#44; ello indicar&#237;a que el riesgo de fallecer por la enfermedad en la cohorte de pacientes es similar al de la poblaci&#243;n general&#44; o sea&#44; cuando el EM es 0&#46; La proporci&#243;n de pacientes curadas se medir&#237;a a partir de la as&#237;ntota de la SR que se observar&#237;a despu&#233;s de un cierto a&#241;o t&#42;&#44; es decir&#44; cuando la SR y la SRI se mantuviesen constantes a partir de dicho a&#241;o t&#42;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#46; A modo de ejemplo&#44; la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra que a los 13 a&#241;os de seguimiento se detecta un punto de &#171;curaci&#243;n&#187;&#44; SRI &#40;t&#42; &#8805; 13&#41; &#61; 1&#44; que permitir&#225; conocer la fracci&#243;n de curaci&#243;n de la enfermedad &#40;en la figura ser&#237;a un 60&#37;&#41;&#46; N&#243;tese que para sacar esta conclusi&#243;n es necesario que la funci&#243;n de SR sea c&#243;ncava y presente una as&#237;ntota<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; que en el CM generalmente no se observa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En paralelo a este an&#225;lisis&#44; se ha sugerido la utilizaci&#243;n de la SR condicional no &#250;nicamente al a&#241;o &#40;SRI&#41;&#44; sino tambi&#233;n a los 5 a&#241;os &#40;SR5&#41;&#44; como medida de evoluci&#243;n del EM a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La SR5&#40;T&#41; se define como la probabilidad que tendr&#237;a una paciente de sobrevivir a los 5 a&#241;os una vez haya sobrevivido T a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; En cl&#237;nica es m&#225;s informativa&#44; ya que estimar&#237;a la probabilidad de sobrevivir 5 a&#241;os m&#225;s una vez alcanzado un seguimiento determinado&#44; por ejemplo 5 a&#241;os despu&#233;s de finalizar el tratamiento&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinaci&#243;n gr&#225;fica de los indicadores a largo plazo de la SO&#44; la SR&#44; la SRI y la SR5 permite valorar la evoluci&#243;n temporal del EM&#46; Los valores de SR&#44; SRI y SR5 se presentan en escala 0-1&#44; ya que queremos remarcar la raz&#243;n SO&#47;SE&#44; es decir&#44; si en alg&#250;n intervalo de tiempo la SO es similar a la SE&#46; Se ha utilizado el programa R &#40;<a href="https://www.r-project.org/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;R-project&#46;org&#47;</a>&#41; para generar los gr&#225;ficos correspondientes a los indicadores de supervivencia presentados&#46; Los resultados se presentan por grupos de edad &#40;&#8804;49 y 50-59&#41;&#44; estadio &#40;I&#47;II&#41; y periodo de diagn&#243;stico &#40;1985-1994 y 1995-2004&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra la SO hasta los 20 a&#241;os de seguimiento seg&#250;n el grupo de edad&#44; el estadio y el periodo de diagn&#243;stico&#46; La SO a largo plazo fue superior en las mujeres j&#243;venes y en el segundo periodo&#46; As&#237;&#44; en estadio I&#44; en las mujeres diagnosticadas antes de los 50 a&#241;os la SO aument&#243; un 3&#44;5&#37; en el segundo periodo respecto al primero a partir de los 15 a&#241;os de seguimiento &#40;SO 1995-2004&#58; 90&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 87&#44;1-92&#44;9&#37;&#59; SO 1985-1994&#58; 86&#44;5&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 78&#44;2-94&#44;8&#37;&#41;&#44; increment&#225;ndose dicha diferencia hasta un 4&#44;5&#37; a los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; En las mujeres diagnosticadas entre los 50 y los 59 a&#241;os se detect&#243; un incremento de un 4&#44;6&#37; en el periodo 1995-2004 a partir de los 10 a&#241;os de seguimiento &#40;SO&#58; 94&#44;1&#37;&#59; IC95&#37;&#58;92&#44;0-96&#44;3&#37;&#41; respecto al periodo 1985-1994 &#40;SO&#58; 89&#44;5&#37;&#59; IC95&#37;&#58;81&#44;1-97&#44;8&#37;&#41;&#44; y del 15&#37; a los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; En el estadio I&#44; la SO a 20 a&#241;os para el periodo 1995-2004 estar&#237;a por encima del 80&#37;&#44; siendo ligeramente superior en las pacientes diagnosticadas en el segundo periodo y en las m&#225;s j&#243;venes &#40;mujeres &#8804;49 a&#241;os&#58; 85&#44;6&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 80&#44;0-91&#44;6&#37;&#59; mujeres entre 50 y 59 a&#241;os&#58; 83&#44;4&#37;&#59; IC95&#37;&#58; 78&#44;7-88&#44;5&#37;&#41;&#46; En el estadio II&#44; las diferencias son m&#225;s acusadas y la SO no super&#243; el 70&#37;&#46; Sin embargo&#44; se detect&#243; un incremento superior al 10&#37; en el segundo periodo de 1995-2004 a partir de los 15 a&#241;os de seguimiento&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> presenta la curva de SR estimada hasta los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; A pesar del incremento de la SR en el periodo 1995-2004&#44; no fue posible calcular una fracci&#243;n de curaci&#243;n&#44; ya que las curvas de SR no mostraron una forma c&#243;ncava y asint&#243;tica a lo largo del periodo de estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las curvas de SR en intervalos anuales &#40;SRI&#41; se mantuvieron por encima del 95&#37; en el estadio I&#44; con independencia del grupo de edad y del periodo de diagn&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> A y B&#41;&#44; mientras que en el estadio II &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y D&#41; dicho patr&#243;n mostraba una mayor variabilidad&#46; En ning&#250;n caso se alcanz&#243; una SRI &#61; 1 puntual &#40;curaci&#243;n&#41; a lo largo del periodo de diagn&#243;stico&#46; La SR5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> E a H&#41; muestra las mejoras de la supervivencia condicional a los 5 a&#241;os entre periodos de diagn&#243;stico&#46; En el estadio I &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> E y F&#41;&#44; las curvas de SR5 se mantuvieron por encima del 95&#37; &#40;EM &#8804;5&#37;&#41; en el periodo 1995-2004&#44; mostrando que la SR5 de las pacientes diagnosticadas hasta los 49 a&#241;os de edad podr&#237;a superar la de las mujeres diagnosticadas entre los 50 y los 59 a&#241;os&#44; en concreto desde 7&#44;5 a&#241;os hasta pr&#225;cticamente 12&#44;5 a&#241;os de seguimiento&#46; En el estadio II &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a> G y H&#41; parece observarse una clara mejor&#237;a de la SR5 en las pacientes diagnosticadas en el periodo 1995-2004&#44; especialmente en el grupo de edad &#8804;49 a&#241;os&#46; En estas pacientes&#44; la probabilidad de sobrevivir al CM a 5 a&#241;os se incrementar&#237;a un 5&#37;&#44; es decir&#44; de un 90&#37; &#40;EM &#61; 10&#37;&#41; al inicio del seguimiento a un 95&#37; si la paciente sobrevive 15 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico del CM&#46; Las tablas I y II del Ap&#233;ndice <span class="elsevierStyleItalic">online</span> muestran la SRI y la SR5&#44; y sus respectivos IC95&#37;&#46; Finalmente&#44; cabe destacar que en cuanto a las causas b&#225;sicas de defunci&#243;n que podr&#237;an contribuir a dicho exceso de mortalidad &#40;tabla III del Ap&#233;ndice <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#41;&#44; el CM fue la causa b&#225;sica de defunci&#243;n m&#225;s frecuente&#44; con un 78&#44;49&#37; de las mujeres que fallecieron &#40;1985-1994&#58; 80&#44;14&#37;&#59; 1995-2004&#58; 77&#44;91&#37;&#41;&#44; seguida por otros c&#225;nceres diferentes del CM &#40;14&#44;88&#37;&#41; y por las enfermedades cardiovasculares &#40;4&#44;3&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mujeres diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os de edad entre 1985 y 2004 en una fase potencialmente curable&#44; como son los estadios I y II&#44; tienen una mediana de supervivencia superior al 70&#37;&#44; pero contin&#250;an presentando un EM a largo plazo&#44; m&#225;s all&#225; de los 10 a&#241;os de seguimiento&#46; Las pacientes tratadas en el segundo periodo diagn&#243;stico tienen una supervivencia entre un 3&#44;5&#37; y un 15&#37; mayor que las del primer periodo&#44; lo que indica que existen mejoras diagn&#243;sticas&#44; en la clasificaci&#243;n del estadio y en los tratamientos&#46; El an&#225;lisis de las curvas de la SR y la SRI no ha permitido establecer una fracci&#243;n de pacientes curadas&#46; El patr&#243;n general de disminuci&#243;n continua de la SR durante un periodo largo de seguimiento indica que las pacientes sufren un EM a lo largo del tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que la SR5 no alcanz&#243; el 100&#37; a los 15 a&#241;os de seguimiento&#44; existiendo un EM de un 1-5&#37; en las pacientes diagnosticadas en estadio I y de un 5-10&#37; en las diagnosticadas en estadio II&#46; Seg&#250;n nuestro conocimiento&#44; este es el primer estudio que cuantifica en nuestro entorno el EM por CM en intervalos anuales y quinquenales a largo plazo&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia a largo plazo del CM y su posible curaci&#243;n siguen estudi&#225;ndose&#44; sobre todo desde la experiencia cl&#237;nica de recidivas a largo plazo de la enfermedad en estadios precoces<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Ya en la d&#233;cada de 1970 se observ&#243; que las pacientes con CM y tumores peque&#241;os y favorables ten&#237;an un EM significativo a los 15 y 20 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Otros estudios posteriores han seguido mostrando un EM a largo plazo en el CM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;17&#8211;19</span></a> incluso en mujeres diagnosticadas en un programa de cribado poblacional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Otro estudio que analiz&#243; la SR5 a largo plazo en pacientes adolescentes y j&#243;venes tratadas por c&#225;ncer detect&#243; un EM por CM tras 10 a&#241;os del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SR pone de manifiesto el EM en relaci&#243;n a la poblaci&#243;n general&#44; representando una situaci&#243;n hipot&#233;tica en la que el CM ser&#237;a la &#250;nica causa atribuible de muerte&#59; sin embargo&#44; no es exactamente una supervivencia espec&#237;fica de causa&#46; En un estudio anterior observamos que la probabilidad de fallecer por CM a largo plazo superaba a la probabilidad de fallecer por otras causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; lo que sugiere que el EM a largo plazo puede deberse b&#225;sicamente al CM&#46; En este sentido&#44; el presente estudio muestra que la mayor parte de las causas b&#225;sicas de defunci&#243;n fueron CM &#40;78&#44;49&#37;&#41;&#44; mientras que los tumores diferentes de CM fueron un 14&#44;88&#37; y la patolog&#237;a cardiovascular fue un 4&#44;3&#37; &#40;tabla III del Ap&#233;ndice <span class="elsevierStyleItalic">online</span>&#41;&#46; Otros estudios se han posicionado en esta direcci&#243;n&#44; mostrando que a medida que aumenta el seguimiento cobra importancia la mortalidad por el CM contralateral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;18</span></a>&#44; y que hay otras causas de muerte que podr&#237;an estar aumentadas en estas pacientes&#44; como la patolog&#237;a cardiovascular y otros tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; sea por un efecto tard&#237;o del tratamiento con quimioterapia&#44; hormonoterapia o radioterapia posmastectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> o bien por factores de riesgo compartidos con otras enfermedades&#44; como por ejemplo la diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; El estudio del EM secundario a la patolog&#237;a no relacionada con el CM es importante de cara a plantear un seguimiento adecuado de estas pacientes a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;18&#44;22&#8211;28</span></a>&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Limitaciones y ventajas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Primero&#44; la comparaci&#243;n de los indicadores de supervivencia entre periodos debe llevarse a cabo con cautela&#44; debido b&#225;sicamente al d&#233;ficit de informaci&#243;n del estadio en el periodo 1985-1994&#46; Esta situaci&#243;n afecta a la precisi&#243;n de los estimadores de supervivencia de dicho periodo &#40;n&#243;tese que los IC95&#37; de la cohorte 1985-1994 incluyen pr&#225;cticamente siempre los de la cohorte 1995-2004&#59; v&#46; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; y a la comparabilidad de supervivencias entre periodos&#46; Teniendo en cuenta dichas limitaciones&#44; se ha considerado que la informaci&#243;n de la que se dispone de 1985-1994 es m&#237;nimamente representativa&#44; ya que se llev&#243; a cabo una revisi&#243;n de historias cl&#237;nicas en los hospitales de Gerona y Tarragona donde se dispon&#237;a de informaci&#243;n de las pacientes durante este periodo&#46; Por otro lado&#44; los indicadores presentados para el periodo 1995-2004 pueden considerarse robustos&#44; pues solo de un 11&#37; de las mujeres diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os no se dispuso de informaci&#243;n referente al TNM&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo&#44; la cohorte diagnosticada en 1995-2004 no tuvo un seguimiento completo de 20 a&#241;os&#44; ya que &#250;nicamente las pacientes diagnosticadas en el a&#241;o 1995 tuvieron dicho seguimiento&#46; As&#237;&#44; tambi&#233;n puede darse el fen&#243;meno de migraci&#243;n del estadio al mejorar las t&#233;cnicas para evaluar la extensi&#243;n del tumor &#40;estadios I en el primer periodo pueden haber pasado a estadios II en el segundo periodo por el fen&#243;meno de la migraci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Esta situaci&#243;n se ha descrito cuando se ha comparado la sexta con la quinta revisi&#243;n de la clasificaci&#243;n TNM seg&#250;n el American Joint Committee on Cancer&#44; indicando que pacientes clasificadas en la quinta edici&#243;n como estadio IV podr&#237;an ser subdivididas en dos grupos en la sexta edici&#243;n&#44; mostrando diferencias estad&#237;sticamente significativas en la supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; De esta forma&#44; bajo la hip&#243;tesis de que la supervivencia ha mejorado con el periodo de diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;11</span></a>&#44; disponer de seguimiento hasta 20 a&#241;os de cohortes m&#225;s recientes&#44; diagnosticadas por ejemplo entre los a&#241;os 2000 y 2004&#44; podr&#237;a mejorar las cifras de supervivencia a largo plazo presentadas en estas cohortes&#46; Dichas cohortes se habr&#237;an beneficiado de mejoras en el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2&#44;5&#44;6&#44;8</span></a> y en el diagn&#243;stico precoz mediante los programas de cribado poblacional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;6&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tercero&#44; otra limitaci&#243;n es no disponer de informaci&#243;n de los biomarcadores&#44; de los patrones moleculares ni de la comorbilidad de las pacientes en el periodo de estudio actual&#46; El CM es una enfermedad biol&#243;gicamente y cl&#237;nicamente heterog&#233;nea&#44; con diferentes subtipos moleculares de diferente pron&#243;stico y distinta respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;28</span></a>&#46; La disponibilidad de esta informaci&#243;n permitir&#237;a llevar a cabo una estimaci&#243;n del pron&#243;stico de supervivencia cl&#237;nicamente m&#225;s adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y comparable con estudios m&#225;s actuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;28</span></a>&#46; Seg&#250;n el estudio del International Breast Cancer Study Group con 4105 pacientes tratadas entre 1978 y 1985&#44; el riesgo de recidiva del CM persiste 24 a&#241;os despu&#233;s del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; y dicho riesgo es&#44; a corto plazo &#40;5 a&#241;os&#41;&#44; mayor para las pacientes con tumores con receptores hormonales negativos&#46; Sin embargo&#44; las pacientes con CM con receptores de estr&#243;genos positivos en dicho estudio presentaron un riesgo significativo de recidiva a largo plazo&#44; 10 o 20 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;25</span></a>&#46; Recientemente se ha constatado que en mujeres diagnosticadas de CM con receptores de estr&#243;genos positivos y en un estadio temprano a&#250;n tienen un riesgo persistente de recidiva y muerte por la enfermedad hasta 20 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico y tras haber recibido 5 a&#241;os de tratamiento endocrino adyuvante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como fortalezas de este estudio cabe destacar que los indicadores utilizados&#44; derivados de la SR y que pueden obtenerse mediante WebSurvCa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; son adecuados para los objetivos considerados&#44; ya que permiten estimar la tendencia temporal de la supervivencia al c&#225;ncer&#46; Por otro lado&#44; el m&#233;todo utilizado para valorar una fracci&#243;n de curaci&#243;n mediante la evoluci&#243;n temporal del EM tiene dos ventajas&#58; no implica asumir ning&#250;n modelo estad&#237;stico y permite una f&#225;cil interpretaci&#243;n de los resultados&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusi&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la supervivencia a largo plazo en las pacientes diagnosticadas de CM antes de los 60 a&#241;os de edad en estadios localizados mejor&#243; entre ambos periodos&#44; no fue posible establecer una fracci&#243;n de pacientes curadas debido a que el EM en dichas mujeres se encontr&#243; entre un 5&#37; y un 10&#37; a los 20 a&#241;os de seguimiento&#46; Como recomendaci&#243;n&#44; deber&#237;a asegurarse un control a largo plazo de la patolog&#237;a asociada en estas pacientes&#44; potencialmente curables&#44; para una detecci&#243;n temprana de segundas neoplasias y no descartar la posibilidad de una recidiva tard&#237;a&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Editora responsable del art&#237;culo</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mar&#237;a-Victoria Zunzunegui&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Declaraci&#243;n de transparencia</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor principal &#40;garante responsable del manuscrito&#41; afirma que este manuscrito es un reporte honesto&#44; preciso y transparente del estudio que se remite a <span class="elsevierStyleSmallCaps">Gaceta Sanitaria&#44;</span> que no se han omitido aspectos importantes del estudio&#44; y que las discrepancias del estudio seg&#250;n lo previsto &#40;y&#44; si son relevantes&#44; registradas&#41; se han explicado&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Contribuciones de autor&#237;a</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concepci&#243;n del art&#237;culo es de todos&#47;as los&#47;las autores&#47;as&#46; Los p&#225;rrafos correspondientes a la metodolog&#237;a han sido redactados por R&#46; Cl&#232;ries&#44; M&#46; Bux&#243;&#44; A&#46; Ameijide&#44; M&#46; Vilardell y J&#46;M&#46; Mart&#237;nez&#46; El trabajo de campo de codificaci&#243;n de estadios de la cohorte y su verificaci&#243;n lo han llevado a cabo M&#46;L&#46; Vilardell&#44; R&#46; Marcos-Gragera&#44; A&#46; Izquierdo&#44; M&#46; Carulla y J&#46; Galceran&#46; La discusi&#243;n epidemiol&#243;gica y la versi&#243;n final se han basado en las aportaciones de todas las personas firmantes&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Financiaci&#243;n</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo es uno de los objetivos de un estudio que ha sido subvencionado por el Instituto de Salud Carlos III mediante el proyecto &#8220;PI14&#47;01041&#8221; &#40;Cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional&#47;Fondo Social Europeo&#46; &#8220;Una manera de hacer Europa&#8221;&#47;&#8220;El FSE invierte en tu futuro&#8221;&#41;&#46; Agradecemos al programa CERCA&#47;Generalitat de Catalunya por el soporte institucional&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflictos de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio I</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio II</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804;49 &#40;n &#61; 74&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">83&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">65&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="12" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1995-2004</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio I</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio II</th></tr><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Grupo de edad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804;49 &#40;n &#61; 450&#41;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">50-59 &#40;n &#61; 465&#41;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8804;49 &#40;n &#61; 663&#41;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">50-59 &#40;n &#61; 512&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">SO &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC95&#37;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">95&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">92&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">88&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 02139111
Idioma original: Español
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2024 Septiembre 90 32 122
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2024 Julio 160 33 193
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