Suggestions
Idioma
Journal Information
Originales breves
Open Access
Riesgos competitivos de muerte y equilibrio de Hardy-Weinberg en estudios de casos y controles sobre asociación entre genes y enfermedades
Competing risks of death and Hardy-Weinberg equilibrium in case-control studies of gene-disease association
Javier Llorcaa,
Corresponding author
llorcaj@unican.es

Correspondencia: Javier Llorca. Medicina Preventiva y Salud Pública. Facultad de Medicina. Avda. Cardenal Herrera Oria, s/n. 39011 Santander. Cantabria. España.
, Dolores Prieto-Salcedaa, Onofre Combarrosb, Trinidad Dierssen-Sotosa, José Bercianob
a Medicina Preventiva y Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad de Cantabria, Santander, España
b Servicio de Neurología, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Cantabria, Santander, España
Article information
Abstract
Bibliography
Download PDF
Statistics
Resumen
Objetivo

Estudiar el impacto de los riesgos competitivos sobre el equilibrio de Hardy-Weinberg y sus consecuencias en los estudios de casos y controles sobre la relación genenfermedades de comienzo tardío.

Métodos

A partir de una población que, respecto de un determinado gen, se encuentre en equilibrio de Hardy-Weinberg al nacer, se deduce la composición genética cuando el gen está asociado con una enfermedad letal de aparición precoz, y sus consecuencias sobre una enfermedad de comienzo tardío. Cuando se realiza un estudio de casos y controles con muestreo por densidad se obtiene una estimación no sesgada de la odds ratio, a pesar de que los controles no estén en equilibrio de Hardy-Weinberg.

Resultados

Se presenta un ejemplo en el que el gen mutante se asocia con una mayor mortalidad precoz al romper el equilibrio de Hardy-Weinberg y da lugar a que en un estudio realizado en edades más avanzadas los controles se encuentren en desequilibrio, con una odds ratio de 1,61.

Conclusión

Aunque las principales causas de desequilibrio de Hardy-Weinberg en los controles son un sesgo de selección o un error de genotipificación, un riesgo competitivo de muerte asociado con el gen mutante puede ocasionar que la muestra de controles esté en desequilibrio de Hardy-Weinberg.

Palabras clave:
Asociación gen-enfermedad
Equilibrio de Hardy-Weinberg
Estudios de casos y controles
Genética
Ley de Hardy-Weinberg
Riesgos competitivos
Sesgo
Sesgo de selección
Abstract
Objective

To study the impact of competing risks on Hardy-Weinberg equilibrium and their consequences in case-control studies of gene-late onset disease association.

Methods

Based on a population born in Hardy-Weinberg equilibrium for a particular gene, the genetic composition when the gene is associated with a lethal early-onset disease and its consequences on a late-onset disease can be deduced. Odds ratios estimates are unbiased in case-control studies when controls are sampled by density, even if the controls are in Hardy-Weinberg disequilibrium.

Results

An example in which a mutant gene is associated with early mortality is presented, producing a departure from Hardy-Weinberg equilibrium; as a result, controls in later ages are in disequilibrium, producing an odds ratio equal to 1.61.

Conclusion

Although the main causes of Hardy-Weinberg disequilibrium in controls are selection bias or genotyping error, a competing risk of death associated with the mutant gene would also result in Hardy-Weinberg disequilibrium among controls.

Key words:
Gene-disease association
Hardy-Weinberg equilibrium
Case-control studies
Genetics
Hardy-Weinberg law
Competing risks
Bias
Selection bias
Full text is only available in PDF
Bibliografía
[1.]
D. Clayton.
Population association.
Handbook of statistical genetics,
[2.]
J. Xu, A. Turner, J. Little, E.R. Bleecker, D.A. Meyers.
Positive results in association studies are associated with departure from Hardy-Weinberg equilibrium: hint for genotyping error?.
Hum Genet, 111 (2002), pp. 573-574
[3.]
O. Borgan, L. Goldstein, B. Langholz.
Methods for the analysis of sampled cohort data in the Cox proportional hazards model.
Ann Statist, 23 (1995), pp. 1749-1778
[4.]
L.A. Farrer, L.A. Cupples, J.L. Haines, B. Hyman, W.A. Kukull, R. Mayenso, et al.
Effects of age, sex, and ethnicity on the associatiion between apolipoprotein E genotype and Alzheimer disease: a meta-analysis. APOE and Alzheimer Disease Meta Analysis Consortium.
JAMA, 278 (1997), pp. 1349-1356
[5.]
A. Elbaz, A. Alpérovitch.
Bias in association studies resulting from gene-environment interactions and competing risks.
Am J Epidemiol, 155 (2002), pp. 265-273
[6.]
J. Llorca, T. Dierssen-Sotos, O. Combarros, J. Berciano.
Consistency in gen-Alzheimer's Disease studies.
J Epidemiol Commun Health, 59 (2005), pp. 83-85
[7.]
O. Combarros, J. Infante, J. Llorca, N. Peña, C. Fernández-Viadero, J. Berciano.
Interaction between interleukin-6 and intercellular adhesion molecule-1 genes and Alzheimer's disease risk.
J Neurol, 252 (2005), pp. 485-487
Copyright © 2005. Sociedad Española de Salud Pública y Administración Sanitaria
Download PDF
Idiomas
Gaceta Sanitaria
Article options
Tools